結核病的診斷和治療:十年有成

醫生朗雅(Ramya )為一名回診的抗藥性結核病患者進行身體檢查。攝於印度浦納,2023 年 10 月。©Siddhesh Gunandekar/MSF
過去10年來的共同努力,結核病(TB)的診斷和治療取得了重大突破,不僅有了療程更短、更有效的新治療方案,藥物和檢測價格也大幅下降。
儘管可以治癒,結核病仍然是全球導致人們死亡的主要原因。據估計,每年有1,060萬人感染結核病,超過130萬人因感染該疾病而死亡。雖然結核病已經存在了幾千年,但現有的預防、檢測和治療方案,尤其是針對抗藥性結核病的方案,治療效果並不理想,直到2010年左右才開始出現重大進展,並在2023年取得了顯著成果。
具有里程碑意義的臨床試驗徹底改變了多重抗藥性結核病(MDR-TB)的治療
從2010年起,結核病診療的科學研究開始不斷取得了突破,貝達喹啉(bedaquiline)、德拉馬尼(delamanid)和普雷托曼尼(pretomanid)等三種藥物和一種名為GeneXpert的快速分子診斷檢測逐一問世。無國界醫生是首批採用這些藥物和檢測方法的組織之一。而在當時,多重抗藥性結核病(MDR-TB)患者要忍受兩年痛苦的治療過程:兩年中每天服用20顆藥,此外還需要在最長可達八個月的時間裡,忍受每天注射的痛苦。
這種治療往往會產生嚴重的副作用,如精神錯亂和耳聾,但治癒率僅為55%左右。目睹了多重抗藥性結核病患者如此漫長而痛苦的治療過程後,無國界醫生及其合作夥伴啟動了三項創新臨床試驗:TB-PRACTECAL、「終結結核病」(endTB)和「終結抗氟喹諾酮類藥物多重抗藥性結核病」(endTB-Q),目的是提供療效更好、更安全和療程更短的治療方案。這些試驗旨在填補製藥企業所留下的空白——製藥企業將新藥推向市場,但卻沒有完成最後一步,也就是即找到治癒多重抗藥性結核患者的最佳藥物組合。
2023年,經過多年來的不懈努力,成果終於顯現,為給結核病患者和國家結核病專案帶來了切實的好處。第一個階段性成果是BPaLM治療方案的推廣。這是一種為期六個月的全口服療法,在TB-PRACTECAL試驗中開展了相關研究,將貝達喹啉和普雷托曼尼以及與較舊的藥物利奈唑胺(linezolid)和莫西沙星(moxifloxacin)相結合,治癒率高達的89%。世界衛生組織(WHO)認識到了這一治療方案的優勢——高效、療程較短、無需注射、毒性低、適用於于所有人群,因此現在推薦BPaLM作為治療14歲以上多重抗藥性結核病患者的首選第一線療法。
同年,無國界醫生的「終結結核病」試驗(endTB Trial)也取得了開創性的成果,即另外三種為期九個月的口服療法,它們包含貝達喹啉和/或德拉馬尼,在多重抗藥性結核病患者中取得了很好的療效且具有很高的安全性。「終結結核病」方案給患者提供了新的治療選擇,包括不建議使用普雷托曼尼的患者,如兒童和孕婦。第四種「終結結核病」方案也取得了不錯的效果,可用作對貝達喹啉和/或利奈唑胺有抗藥性或不耐受患者的替代方案。
2023年初,「終結抗氟喹諾酮類藥物多重抗藥性結核病」試驗(endTB-Q Trial)完成了患者招募工作,試驗結果預計將於2025年初公佈。該試驗針對更嚴重的結核病(即準廣泛抗藥性結核病)的治療方案做出評估。
這些試驗實現了療程更短、更安全、更有效的多重抗藥性結核病治療方案,極大改善了多重抗藥性結核病患者的治療耐受性。此外,這些新的治療方案緩解了結核病計畫和臨床醫生在提供治療時面臨的挑戰。
在克服診斷和治療障礙方面取得的主要成果
遺憾的是,並非每個人都能獲得這些療程更短、更安全的治療方案。在諸多障礙中,費用是其中之一:這些治療方案中使用的新藥非常昂貴,這主要是由於製藥企業的專利保護。然而,經過無國界醫生「病者有其藥」(Access Campaign)專案和世界各地結核病活動人士十多年的倡議以及持續的公眾壓力,終於在2023年取得了重大進展。

「病者有其藥 」的無國界醫生工作人員在紐約證券交易所外抗議,這是 「五元行動 」運動的一部分,呼籲美國丹納赫集團(Danaher)和賽沛公司(Cepheid)和降低其救命試劑GeneXpert的價格。攝於美國紐約市,2023 年 9 月。©Marilia Gurgel
2023年8月,美國製藥企業嬌生(J&J)採取了一項歷史性的行動,將貝達喹啉的價格調降了50%,使得一個完整BPaLM療程(六個月)所需(貝達喹啉)用量的價格降至130美元。此前3月,兩名結核病康復者納迪塔.文卡特森(Nandita Venkatesan)和普梅札.蒂斯爾(Phumeza Tisile)成功阻止嬌生試圖擴大其在印度對貝達喹啉的專利壟斷。隨後,嬌生宣佈撤回其在所有結核病高負擔國家的次級專利,允許生產負擔得起的仿製藥。此次降價使得未來三年中,全球基金將節省2,600萬美元,各國可多購買45萬個為期六個月的療程所需的貝達喹啉。
另一項成果是2023年在結核病診斷方面取得的空前勝利。2023年9月,「五元行動」(Time for $5)(由「病者有其藥」專案於2019年發起,超過150個民間社會組織參與)帶來的公眾壓力最終產生了影響,有了回報。美國診斷公司賽沛(Cepheid)及其母公司丹納赫(Danaher)宣佈將GeneXpert結核病檢測試劑的價格降低20%,從每單位9.98美元降至7.97美元。據估計,這將為全球基金每年節省3,200萬美元,意味著全球[A1] 每年可多購買360萬份檢測試劑,通過及時、準確的診斷直接惠及結核病患者。無國界醫生預計每年可節省15萬美元,從而釋放資源用於其他專案需求,如治療和社會心理支持。
兒童也是受益者
2023年,在實施世衛組織新建議的試點地區,被診斷出患有結核病的兒童人數也有所增加,還啟動了一項多地點運作研究和多國政策問卷調查。這些計畫是2023年核准的多國交叉計畫「TACTiC(檢測、預防、治癒兒童結核病)」的一部分。
結核病患者和無國界醫生團隊每天都面臨著應對結核病的挑戰。2024年,我們努力在我們的專案和其他地方讓更多人獲得這些新的治療方案和診斷工具,並更努力倡議推動使它們更加普及,讓人們負擔得起。無國界醫生及其合作夥伴在2023年取得的顯著進展表明,長期堅持不懈的共同努力和實踐,可以為結核病患者的生活帶來重大改變。